近日，默沙东（MSD）和第一三共（DaiichiSankyo）联合宣布，双方已经就第一三共的三个ADC候选药物达成了全球开发和商业化协议，第一三共将保留日本的独家权利。  

根据协议，默沙东将支付第一三共40亿美元的前期付款，并在随后24个月支付15亿美元。此外，默沙东可能支付高达165亿的未来商业化里程碑付款，合作总计数额可高达220亿美元。  

这是继2022年默沙东与科伦博泰达成总金额高达118亿美元的三笔合同后，默沙东在ADC领域的又一次大手笔合作。  

图片来源：默沙东官网  

这三个ADC项目分别是patritumab deruxtecan（HER3-DXd）、ifinatamab deruxtecan（I-DXd）和raludotatug deruxtecan（R-DXd）。

这三款ADC利用第一三共专有的DXd ADC技术设计，由单克隆抗体通过基于四肽的可裂解连接子连接多个拓扑异构酶I抑制剂有效载荷生成。目前均处于临床开发阶段，作为单药或与其他疗法联用，治疗多种实体瘤。

默沙东预计，这三个项目在2030s中期将为两家公司各带来数十亿美元收入。

Patritumab deruxtecan

该药（别名U3-1402，HER3-DXd）是一款HER3 ADC药物，于2021年12月被美国FDA授予突破性疗法认定，用于治疗EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这些患者在接受第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI）和铂类药物治疗期间或治疗后出现疾病进展。

在近日举办的IASLC 2023世界肺癌大会上，第一三共公布了patritumab deruxtecan的关键2期临床试验HERTHENA-Lung01数据。

结果显示，在225例EGFR突变的NSCLC患者中，patritumab deruxtecan（5.6 mg/kg）组患者确认的客观缓解率（ORR）为29.8%（95% CI：23.9～36.2）。其中1例完全缓解（CR），66例部分缓解（PR），99例疾病稳定。中位缓解持续时间（DOR）为6.4个月（95% CI：4.9～7.8），疾病控制率（DCR）为73.8%（95% CI：67.5～79.4）。截止至2023年05月18日数据截止日期，中位无进展生存期（PFS）为5.5个月（95% CI：5.1～5.9个月），中位总生存期为11.9个月（95% CI：11.2～13.1个月）。

安全性方面，patritumab deruxtecan治疗中出现的不良事件（TEAE）导致终止治疗的比例较低（7.1%）。

第一三共计划于2024年3月底提交该药物的生物制品许可申请（BLA）。

值得一提的是，此前默沙东与科伦博泰合作的Trop2 ADC新药SKB264（MK-2870），在几天前登记了治疗EGFR等突变NSCLC的国际多中心三期临床。该三期临床计划入组556例非小细胞肺癌患者，预计2027年5月初步完成。

默沙东同时押注patritumab deruxtecan和SKB264两款ADC用于治疗EGFR突变NSCLC，意欲何为？

Ifinatamab deruxtecan

该药(别名I-DXd、DS-7300)是一款B7-H3 ADC药物，目前正在名为IDeate-01的2期临床试验中接受评估，用于治疗既往接受过治疗的广泛期小细胞肺癌（SCLC）患者。在近日举办的IASLC 2023世界肺癌大会上，第一三共公布了ifinatamab deruxtecan治疗SCLC的1/2期试验亚组分析的更新结果。

数据显示，I-DXd的客观缓解率达52.4%，中位无进展生存期为5.6个月，中位总生存期达12.2个月。

Raludotatug deruxtecan

该药（R-DXd、DS-6000）是一款CDH6 ADC，在即将召开的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会上，第一三共将公布正在进行的R-DXd用于治疗既往接受过治疗的卵巢癌患者的首次人体I期研究的最新数据。

小  结

PD-1浪潮之后，ADC成为最有潜力的肿瘤治疗方案。近几年默沙东凭借K药，成为肿瘤领域霸主，但对于新崛起的ADC领域却缺少自研产品，通过与科伦博泰、第一三共合作，补充肿瘤后继管线也是个不错的选择。