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《科创板日报》7月4日讯(记者郑炳巽)创新药企业康宁杰瑞(9966.HK)似乎正在经历“流年不利”。
继核心在研产品KN046在2023年、2024年接连遭遇研发挫折之后,唯一已商业化产品“恩沃利单抗”(KN035)在海外的一项关键临床近日也宣告失败,该适应症为单药用于治疗软组织肉瘤。
合作企业Tracon(TCON.OO)对外宣布,在关键试验中,82名可评估患者的客观缓解率(ORR)为5%,低于支持生物制品许可申请(BLA)所需的11%,因此终止了恩沃利单抗的进一步开发。
此时,距离订立合作协议已过去三年半时间。
▌恩沃利单抗独撑收入
此次海外临床失败的KN035,既是康宁杰瑞首个有适应症实现出海的产品,更是第一个实现商业化的产品。
2021年11月,KN035(商品名:恩维达)获得国家药监局附条件上市批准,适用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定性(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR)的成人晚期实体瘤患者的治疗,成为我国第一个获批上市的国产PD-L1单抗,也是全球首款皮下注射PD-L1单抗。相比于之前的PD1/PD-L1产品,KN035皮下注射的方式具有给药时间短、安全性良好等差异化优势。
然而,自从恩沃利单抗获批晚期实体瘤适应症之后,康宁杰瑞未再有新产品新适应症获批,恩沃利单抗因此成为康宁杰瑞唯一一款贡献产品收入的产品。2023年,恩沃利单抗贡献的产品收入达1.96亿元,较上一年增长32.54%,占全年营收比例将近90%。
2019年底,康宁杰瑞与Tracon及思路迪三方达成合作,由Tracon自费负责在美国、加拿大、墨西哥等国家开发KN035并将其商业化,康宁杰瑞有权从KN035收取销售净额十数至中双位数百分比的金额支付的特许权使用费。
但此次临床的失败,意味着康宁杰瑞从Tracon获得销售提成的期望就此落空。不过,好在康宁杰瑞今年年初又与另一家公司Glenmark就KN035达成新合作,或许有望从新金主手中获得收益。
今年1月,康宁杰瑞与思路迪作为许可人,一致同意Glenmark在印度、亚太区(新加坡、泰国及马来西亚除外)、中东及非洲、俄罗斯、独联体国家及拉丁美洲开发KN035,以在该地区实现肿瘤所有使用领域的商业化。
康宁杰瑞和思路迪将从中收取7.01亿美元的不可退还预付款与里程碑款,并有望按照KN035净销售额级别单位数至双位数百分比的特许权使用费。
《科创板日报》记者致函康宁杰瑞,询问与Glenmark的海外合作进度如何,截至发稿未获对方回复。而KN035与Glenmark的合作能否顺利,也只能交由时间检验了。
▌新产品何时露头?
由于康宁杰瑞还有多个产品的多条管线处于在研,公司至今还未扭亏为盈。
2021-2023年,康宁杰瑞分别实现收入1.46亿元、1.67亿元、2.19亿元,亏损金额分别为4.12亿元、3.26亿元、2.11亿元。同期,康宁杰瑞研发费用在高位徘徊,分别为4.81亿元、4.68亿元、4.08亿元。
截至2023年底,康宁杰瑞账上现金及现金等价物余额为10.86亿元。若参照上述研发投入情况,静态情况下,账上现金流够康宁杰瑞开展研究达两年多时间。
事实上,在恩沃利单抗之外,康宁杰瑞的另一款核心在研产品KN046的研发进度此前一度处于靠前位置,有多个适应症进入到关键临床阶段,包括联合化疗,分别用于1L鳞状NSCLC(非小细胞肺癌)、1L胰腺癌。
KN046是康宁杰瑞自主研发的全球性首创PD-L1/CTLA-4双特异性抗体,同时靶向具有明显结构差异的PD-L1及CTLA-4,可改变肿瘤微环境的定位及减少脱靶毒性。遗憾地是,围绕KN046开展的两项关键研究均突遭挫折。
首先,在2023年5月,康宁杰瑞宣布,KN046联合含铂化疗治疗晚期不可切除或转移性鳞状NSCLC患者的III期临床试验,由于OS(总生存期)未达到统计学显著性差异,未能成功完成揭盲,独立数据监察委员会建议康宁杰瑞继续研究,进一步收集数据直至最终OS分析。
紧接着,在2024年5月,康宁杰瑞宣布,KN046联合白蛋白紫杉醇及吉西他滨用于治疗晚期或转移性胰腺导管癌(PDAC)患者的III期临床试验已达预设的死亡事件数,但是经数据分析显示,OS结果未达到预设的统计学终点。
上述两项关键研究受挫,在当时都造成康宁杰瑞股价暴跌,更意味着康宁杰瑞新产品上市的路程又被拉长了。
结合康宁杰瑞披露的2023年财报,如今仍处于关键临床阶段的管线包括KN046联合化疗用于1L鳞状NSCLC、KN035联合化疗用于1L胆道癌,以及KN026联合多西他赛用于1L乳腺癌、联合化疗用于2L胃癌/胃食管结合部癌(GC/GEJ),其中,KN046用于1L鳞状NSCLC的适应症依然处于Pre-NDA状态。
《科创板日报》记者致函康宁杰瑞,询问KN046治疗1L鳞状NSCLC的研究在进入2024年有何新进展,以及接下来最有望获批的管线等问题,截至发稿同样未获回复。